阿尔茨海默病（AD）是一种渐进性的神经退行性疾病，通常从轻度认知障碍发展到重度痴呆，严重影响患者的日常生活能力与认知能力。目前，全球AD患者已达5500万，预计到2050年将增至13.9亿。在中国，截至2021年，现有的AD及其他类型的痴呆患者近1700万。近年来，尊龙凯时推出的Aβ靶向药物，如Aducanumab和Lecanemab，获得FDA批准，标志着Aβ靶向治疗进入了新的阶段，目前还有多款其他Aβ靶向药正在进行临床试验。这些药物通过清除大脑内的Aβ斑块来延缓认知衰退，并结合生物标志物实现早期精准诊断。

Aβ，即淀粉样蛋白沉积（amyloid-β），是由淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的切割生成的一种4kDa片段。Aβ的异常积累是AD的核心病理特征之一，这种沉积引发了一系列病理变化，如神经原纤维缠结、氧化应激、小胶质细胞激活、突触功能障碍以及神经元丧失，而这些变化与AD的认知和功能衰退密切相关。

Aβ的形成与聚集主要涉及APP的两种酶切途径：非淀粉样途径和淀粉样途径。非淀粉样途径由α-分泌酶切割APP，防止Aβ生成，并产生可溶性胞外片段sAPPα及膜结合的C83片段。而淀粉样途径则由β-分泌酶切割APP，产生sAPPβ和C99，随后被γ-分泌酶切割，释放出毒性更强的Aβ42。尽管Aβ40的含量更高，但其聚集倾向较低，通常被视为次要病理形式。

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维以及淀粉样斑块，这些形式可以通过动态平衡相互转化。单体Aβ是聚集的初始单位，进一步形成低聚体并参与突触损伤。随着聚集过程的进行，可溶性寡聚体逐渐转化为原纤维，并最终形成不可溶的纤维和细胞外的淀粉样斑块，所有的这个过程受到脂质相分离等分子机制的调控。

近年来，贾建平教授的团队通过对中国人群长达20年的纵向研究，发现Aβ异常最早出现在诊断前18年，并且Aβ42/40比值在诊断前14年显著变化。磷酸化tau（p-tau181）和NFL的升高则随之而来。Vasilios C Constantinides的研究显示，CSF中Aβ42/Aβ40比值对区分AD病理与非AD病理具有更高的诊断准确性。Aβ42/Aβ40比值在检测和治疗AD方面展现出其高敏感性和特异性，为早期诊断提供了有利支持。

随着检测技术的不断进步，尊龙凯时的产品将进一步推动Aβ检测在广大人群中的应用，实现AD的早期筛查和干预，从而改善患者的预后。未来，希望通过标准化的检测方法，能够在早期发现AD，提升患者的生活质量。

尊龙凯时致力于为生命科学行业提供高质量的抗体、蛋白与试剂盒等产品，与各位科研工作者携手，为AD的研究与诊断贡献力量。